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1. 基本信息
品系名稱：B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst/Vst
常用名：C57BL/6-PD-1人源化小鼠; PD-1人源化小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用CRISPR-Cas9輔助的方法，將小鼠程序性死亡受體1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外區替換為人源的序列。這樣在PD-1人源化小鼠體內，使用人源PD-1抗體抑制劑時就可以識別，進行相關的藥效或藥物篩選實驗。
圖1 PD-1人源化打靶策略示意圖，將C57BL/6N小鼠的PD-1胞外區替換為人源的序列。
2. 表型分析
（1）FACS檢測PD-1人源化小鼠脾臟和胸腺淋巴細胞表達h Pdcd1。
圖2 流式分析人PD-1在脾臟和胸腺淋巴細胞的表達情況。結果C57BL/6N野生小鼠基本檢測不到表達，hPD-1小鼠，特別是共刺激后（costimulation）hPD-1小鼠的脾臟和胸腺淋巴細胞可以檢測到表達。
（2）體內藥效驗證
將PD-1人源化小鼠皮下接種小鼠MC38結腸癌細胞系，將動物隨機分成2組（n=6，雌雄各半）,對照組注射生理鹽水，實驗組注射Keytruda，每周給藥2次，連續給藥6次。結果顯示，雌性和雄性PD-1人源化小鼠均為理想的體內藥效試驗模型，Keytruda均表現出明顯的抑瘤效果。
圖3 PD-1人源化小鼠模型可以成功應用于抗PD-1人源化抗體效果的評價。陽性藥物Keytruda在人源化PD-1小鼠上表現出明顯的抑瘤效果，而且不存在性別差異（雌性和雄性PD-1人源化小鼠），均為理想的體內藥效試驗模型。
3. 應用領域
PD-1是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。維通達研發的PD-1人源化小鼠，接種MC38腫瘤細胞系后，注射PD-1抑制劑Keytruda后，表現出明顯的腫瘤縮小和消失，可以用于PD-1相關的藥效或藥物篩選實驗。
另外對以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。
4. 參考文獻
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
