PBMC-NPG即NPG小鼠移植人成體外周血單個核細胞(PBMC)的模型。因為移植的PBMC含有成熟的免疫細胞,因而可以進行某些需要人的免疫功能存在的體內實驗。移植之后這些PBMC中的 T 淋巴細胞會受到小鼠異種抗原刺激而增殖,其它種類細胞則維持較低含量或者壽命有限而消亡。所以 PBMC 移植模型的人源細胞以 T 細胞為主。移植的人源免疫細胞,主要是 T 細胞,還會對受體小鼠產生免疫攻擊,發生移植物抗宿主?。℅vHD),并可在數周之后引起小鼠死亡。所以 PBMC 模型可供實驗的窗口期較短,只適合于短期性研究。
圖1 人PBMC移植NPG小鼠后血中人源CD45+細胞的含量。來自三個供者的PBMC,經尾靜脈注射入NPG小鼠體內,每只5*106細胞。之后可檢測到人源CD45+細胞比例的升高。不同供者PBMC建立的模型,嵌合比例的變化不同,有的供者細胞快速升高,引起受體鼠較早發生GvHD;有的供者細胞則可能在達到一個峰值后逐漸下降,最后從小鼠體內消失。
圖2人PBMC移植NPG小鼠后的體重變化和存活率。來自三個供者的PBMC,經尾靜脈注射入NPG小鼠體內,每只5*106細胞。有的供者PBMC較早引起受體小鼠發生GvHD,體重下降,直至死亡。
PBMC-NPG模型應用
-血液病研究
-GvHD等移植免疫研究
-艾滋病等血液系統傳染病研究
-腫瘤免疫研究,包括腫瘤微環境研究,免疫調節劑、雙特異性抗體、免疫細胞過繼治療、腫瘤疫苗等免疫學方法癌癥治療研究
-基因治療研究