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1. 基本信息
品系名稱：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 轉基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst，簡稱HBV Tg，是維通達公司研發的HBV全基因組轉基因小鼠模型，是將1.28倍HBV (A型，GenBank: AF305422.1)基因組長度的DNA 線性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，獲得轉基因陽性小鼠。轉基因結構如圖2所示。通過外周血HBV DNA拷貝數分析，保留了拷貝數達到107~108 IU/ml的轉基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。該小鼠體內可產生完整的、具有感染性的病毒顆粒，HBV復制水平與慢性乙型肝炎患者相當。除高滴度的HBV DNA，外周血中也可檢測到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎階段就持續表達，誘導小鼠產生免疫耐受，所以該小鼠不會表現出類似于人類乙型肝炎的免疫病理變化。HBV Tg小鼠可應用于抑制HBV復制的抗乙肝藥物體內評價實驗。
圖1 HBV Tg轉基因的結構示意。
2.模型特征
圖2 HBV Tg小鼠血清中HBV DNA的含量。
圖3 HBV Tg小鼠血清中HBsAg的含量。
圖4 HBV Tg小鼠血清中HBeAg的含量。
圖5 HBV Tg小鼠對抗HBV藥物恩替卡韋的反應。
圖6 HBV Tg小鼠對抗HBV藥物替諾福韋的反應。
圖7 HBV Tg小鼠用于抗HBV新藥評價。
圖8 HBV Tg小鼠血清ALT、AST水平隨周齡增加輕微升高。
圖9 HBV Tg小鼠衰老時肝切片形態學改變（HE染色，X200）。3月齡、6月齡小鼠肝細胞核有腫脹；9月齡后的HBV Tg小鼠出現肝脂肪變和氣球樣變性以及肝索解構的變化。
圖10 3、6、9月齡的HBVTg小鼠肝切片的天狼星紅染色。對照為正常 C57BL/6小鼠。
